史上最長暑假結、束 ❗ 同學們,要打疫苗嗎❓
「心肌炎」怎麼辦?青少年接種 BNT 優劣一次看!
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明天即將開學,指揮中心日前也宣布,將保留 120 萬劑 BNT 疫苗給 12 至 18 歲的學生,但除了常見的頭暈、頭痛等副作用外,mRNA疫苗也可能引發較罕見的 #心肌炎,讓許多學生、家長仍抱持觀望態度。
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到底該不該去打 BNT?又該注意哪些事?前台大感染科主治醫師 #林氏璧 來到節目中分享美國對青少年施打疫苗的最新數據,也期待國內進行更多利弊分析。
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#施打青少年利大於弊?
林氏璧指出,BNT、莫德納都已經完成 12 歲以上的臨床試驗,更低的年齡層在幾個月內也會有結果,甚至有可能核准繼續往下施打,但在對青少年施打的過程中,也發現原本在年長者未出現的問題。
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以色列率先發現青少年接種後有「心肌炎」的副作用,後來美國開始施打青少年之後,也發現更多個案,但整體發生率仍然稀少。
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林氏璧引用美國 #CDC、#ACIP 的會議資料指出,以 18 歲以上的人口來說,施打 #mRNA 疫苗後發生心肌炎最多的族群是 18 到 29 歲的男性,但通報率也僅有十萬分之 2.4,比例並不高。
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至於 12 至 17 歲族群,則達到 #十萬分之4 左右,是目前所有年齡層中最高,且男性仍然多於女性,並多半發生在施打第二劑的七天內。
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但他表示,美國也針對青少年施打疫苗進行利弊分析,顯示整體疫苗能夠減少的住院和死亡件數,仍然較可能發生的心肌炎件數更多。即便在 18-29 歲男性,每百萬劑疫苗也能預防 300 例的住院發生,遠高於恐因心肌炎住院的 22 至 27 人。
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#心肌炎罕見但可治療
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林氏璧指出,雖然美國通報愈來愈多的青少年心肌炎副作用,但目前官方紀錄仍沒有任何因為心肌炎死亡的案例,多半屬於輕症,可以靠藥物治療,少數則發生心律不整需要住院觀察,但最後都能康復。
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林氏璧解釋,「#心肌炎」就是心臟肌肉發炎,心臟為肌肉所組成,如果出現發炎症狀,可能會導致心律不整、血壓下降引發胸悶,嚴重的話會造成肌肉壞死。
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雖然心肌炎和大家聞之色變的「心肌梗塞、血栓」完全不同,有時可以很輕微,也可以可能很嚴重,例如 #腸病毒 引發的猛爆型心肌炎,就可能在 2 到 3天之內致命。不過,林氏璧表示,這次由疫苗施打所造成的心肌炎,絕大多數症狀輕微,各國死亡案例也相對少。
他也提醒家長,心肌炎主要有 3 大症狀:#胸痛、因為 #心律不整 而出現的 #心悸,以及 #喘不過氣。如果青少年在接種後 7 天內觀察到這些症狀,應該盡速急診就醫。
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林氏璧也提到,目前沒有確切證據顯示哪些青少年為心肌炎高風險族群,若本身患有慢性疾病,其實更建議施打,因爲染疫後重症機率更高,因此比起接種疫苗出現副作用的風險,預防染疫重症更為重要。
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#還有哪些副作用
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根據美國 FDA 約2000人的臨床試驗,施打 BNT 疫苗後可能的副作用,接種第一劑出現發燒的比例約為 10%,第二劑約 20%。林氏璧說明,數據並沒有因爲是年輕人而副作用較高,而嚴重程度也會因個人體質不同,出現不同程度的症狀。不過值得關注的是,試驗中年輕人接種 BNT 後,能比年長者產生更高的抗體。 除了發燒外,BNT 常見的不良反應還包括 #頭暈、#頭痛、#噁心 等。
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面對可能的不良反應,青少年、家長和校園該怎麼做?基隆市教育關懷協會理事長 #高鈺淳 則建議,校園開學時應進行 #衛教宣導、重視 #學生的表意權,讓學生有機會表達疑慮與擔憂,才能平常心看待疫苗施打與副作用。她也呼籲學校應有支持系統,建立相關說明及意願書,讓家長能在青少年施打疫苗前後持續觀察與評估。
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整理|汪彥成、蔡欣佩
設計|蔡欣佩
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【被內臟拉歪的脊椎】
你知道嗎?
許多人的脊椎
都會歪向某個特定方向
上胸椎歪向左邊
而中下胸椎則歪向右邊
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在2006年的這篇文獻
「Analysis of Preexistent Vertebral Rotation inthe Normal Spine 」中
Kouwenhoven 等學者
統計了50位正常無脊椎側彎的人
他們發現脊椎都偏向某特定的方向
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在胸椎第2-4 節有左旋的傾向
平均左旋角度為1°
而胸椎6~10節則向右旋的傾向
平均度數為2°
男女皆有類似的結果
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乍聽之下似乎...有點奇怪?
因為照理說,脊椎會歪向某一側
應該跟每個人的生活習慣有關
像是習慣用哪隻腳翹腳
或是習慣用哪邊的肩膀背側背包
抑或是看電腦或看電視時
習慣看向左邊或右邊
難道...這些人的習慣都雷同?
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有趣的是在隔年2007年
Kouwenhoven 學者
針對37名無脊椎側彎但有內臟逆位的病人
做了同樣的實驗和統計
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【小補充:內臟逆位(situs inversus)】
這是一種實際存在的
罕見的非遺傳性疾病
他們的內臟構造與一般人相同
不同的是內臟的位置
與一般人正好左右相反(鏡向對稱)
舉例來說,一般人的心臟會偏向左邊
而內臟逆位的病人
他們的心臟則會偏向右邊
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實驗發現在內臟逆位的病人中
脊椎的旋轉方向與一般人剛好相反
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這就十分有趣了
莫非造成脊椎側彎的原因
不完全是因為動作的習慣
而是內臟的張力左右不對稱導致的?
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讓我們思考一下
5~11節可能會影響的內臟有哪些
胸椎第5~8節:主動脈
胸椎第8節:腔靜脈孔
(靜脈通過橫膈的位置)
胸椎第10節:食道裂孔
(食道通過橫膈的位置)
在這篇文獻中
學者們認為可能是
右手慣用手的張力影響
以及心臟和主動脈的搏動
導致脊椎旋轉有關
不過目前依然沒有定論
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#為什麼分享這篇文獻?
在過去的這幾年間
我一直都有個疑問
為什麼許多人的胸椎
大約在第8節到第10節之間
他們的脊椎排列總是轉向右邊
而這個位置正好是橫膈膜的位置
這也太剛好了
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而這樣的巧合一直放在我的心中
直到最近看到了這篇文獻
才終於解答我心中的疑惑
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這也告訴了我們
在考量疼痛與身體的歪斜時
不能僅僅只察看脊椎排列本身
也須考量到周圍的肌肉張力
甚至是內臟的左右張力不對稱
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#阿舟物理治療師
#內臟
#脊椎排列
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【高端正式開打 常見疑問一次看清楚!】
高端疫苗今天正式開打,近期有許多一再出現的問題,我們特別整理較常出現的十則,從臨床證據和世界狀況,來回答大家更多有關高端疫苗的疑惑。
■1.#高端疫苗只有第二期臨床試驗資料不該發EUA?
在武漢肺炎流行期間,為加快疫苗研發速度,各國、各藥廠對於研發時程做了許多調整,例如過去各期依序進行的試驗,不計成本的透過合併或重疊進行等方式加快。例如一般二期臨床試驗通常僅有數十人,用來探索療效與安全性,並預估三期人數。但在武漢肺炎疫情期間,往往有所謂一二期合併,或二三期合併的臨床試驗加快疫苗研發。
第一波疫苗問世,且大量施打後,一來有些國家感染獲控制難以驗出疫苗效力,再者以安慰劑作為對照組的試驗已經不可能,因此政府與藥廠均嘗試尋找能有效反應療效的「替代性指標」,其中最多人研究的就是以「中和抗體」進行免疫橋接,這也是流感、肺炎鏈球菌等諸多疫苗行之有年的模式。雖然過去採用免疫橋接的,大多是「改良版」疫苗而非全新疫苗,但在各種平台的疫苗都已經研發出的狀況之下,就有越來越多的資料,可以支持免疫橋接。因此,台灣在本土疫情不嚴重,根本做不出疫苗有效性研究的狀況下,就採用擴大二期,免疫橋接的模式,作為EUA標準。
■2.#怎麼不整本照抄美國FDA的EUA標準?
什麼叫做EUA?就是「緊急使用授權」,和一般的藥物使用授權不一樣,有很多條件的限制,正式的說,是在疾病管制署已認定我國疫情及疫苗確有緊急公共衛生情事需求,在疫苗之整體利益明顯大於風險下,在核准的期間內獲准使用。
而當緊急事態解除,或是發現疫苗風險太大,利益不足等狀況下,EUA隨時可以被終止。換句話說就是一種臨時性的「戰時政策」(和病毒作戰)。
因此各國的EUA其實也有點不同,各家藥廠在不同國家進行的三期資料,也多少有差異。各個有研發疫苗能力的國家EUA,都是自己說了算,例如英國優先核准,世界使用量最多的AZ美國就沒准;俄羅斯提早啟用史普尼克疫苗,這都是各國自己的判斷。
在這個情境下,國內狀況「是否緊急」就要自己決定,什麼是國人的「整體利益」是由台灣評估,疫苗有任何不良反應也是由台灣政府負責,都國難當頭了,你還要問美國人什麼叫國難,怎麼評估國難嗎?
科學證據必須結合社會狀況,必須符合公共利益,必須承受國民監督,台灣的EUA標準,重點在於台灣內部的利益是否大於風險,這點當然可以討論,但沒有全球一致的標準。
■3.#免疫橋接是全球首創沒人這麼做?
自從前幾隻疫苗上市後,免疫生成性和疫苗有效性的關係就越累積越多,WHO幾乎每個月都開會討論免疫橋接,到了5月的時候,歐洲、韓國方面都已表達高度意願,果然不等WHO談出一致結果,各國都已經開始制定自己標準。目前國際上除了高端、聯亞以外,已經至少有三個國家為了發展疫苗,主管機關核可以免疫橋接設計進行臨床試驗,如果達到預期的結果,則將核發緊急使用許可。這三國分別是:英國核可法國Valneva VLA2001(滅活疫苗,對比AZ)臨床試驗, 日本核可日本第一三共Ds5670(mRNA疫苗,對比mRNA疫苗)臨床試驗,韓國核可韓國SK生技GBP510(重組蛋白疫苗,對比AZ)臨床試驗。這三家進行的都是第三期臨床試驗,但收案人數均遠小於傳統三期,以SK為例,GBP510僅進行樣本很小的一/二期混合試驗,三期則是實驗組3000人,對照組990人,收案人數和高端二期相近。
■4.#中和抗體無法反映保護力?
在各個保護力相關性(COP, corelation of protection)的指標中,累積最多證據的就是中和抗體效價,認為中和抗體完全沒意義的,可能沒有仔細關心近期的研究。除了極少數病原體(如肺結核桿菌外),中和抗體效價均與保護力有正相關性,在武漢肺炎病毒上目前看起來也是如此。目前中和抗體的COP研究方向大致來自兩個,一是透過康復者血清作為標準品,來校正各家實驗室算出的中和抗體濃度,最常被引述的研究就是今年Khoury在自然醫學期刊(Nature medicine),以及Earle在疫苗期刊(Vaccine)的論文。二是透過各家藥廠三期試驗的大規模資料,去了解中和抗體效價與保護力的關係,這部分藥廠釋出的速度較慢,不久前才有AZ和Moderna的資料。前者顯示,中和抗體效價與康復者血清比值,最高的是Moderna、Novavax、BNT,中等的是Spunik-5、AZ、J&J,最差的是科興,此比值和保護力相關,但非線性關係。後者顯示,同樣是施打AZ或Moderna的受試者,測到中和抗體與結合抗體濃度越高,疫苗保護力越好,突破性感染率也較低。 當然不同模型之間估算起來會有誤差,但由於高端的中和抗體可達康復者血清之1.7~2.3倍,在世界各家疫苗裡面,算是前段的(僅明顯遜於可達4倍的Moderna、Novavax),估算起來保護力均應超過8成,根據現有的資料,當然有很強的信心可表示疫苗有效。
以台灣的染疫人數而言,再做一個3萬人的傳統三期試驗,甚至收到10萬人,因為兩組都不會有太多人感染,因此根本分不出高下。唯一的方式,就是在國外進行臨床保護力(Efficacy)或EUA施打後真實世界保護力(Effectiveness)試驗,我們希望的是,高端目前能詳盡說明在中南美州,如巴拉圭試驗與施打計畫的計畫,因爲這是高端要最快驗證保護力的方式。
■5.#高端沒有做三期臨床試驗所以不安全?
高端可謂我們手頭上最安全的疫苗,在符合FDA針對EUA的安全性試驗人數(3000人以上)標準下,其各項常見副作用,大多比市面上各種mRNA、腺病毒疫苗為低,例如發燒發生率約0.7%,更是AZ(7.9%)的1/10,Moderna(15.5%)的1/20,頭痛、倦怠、肌痛也都比其他疫苗來得低,唯一較高的副作用是注射部位疼痛(71.2%),而臨床試驗中無明顯超過背景值的重大不良反應。
加以蛋白次單位疫苗使用經驗多,且高端的佐劑也已經在實際核可上市的B肝疫苗運用過,安全性相對已被掌握。說高端不安全,可以說是對疫苗特性,以及各疫苗臨床試驗資料的極度無知。
然而,高端畢竟含有一種新的蛋白質抗原,開始施打後,仍須密切監測大規模施打下有無罕見副作用。例如AZ的TTS,或mRNA疫苗的心肌炎副作用,發生率都在百萬分之5~10左右,也就是取得EUA大規模施打後才發現。這種類型的副作用,做三期也都不會發現。這代表臨床使用安全性監測(相當於第四期臨床試驗),以及隨時調整EUA的重要性。
■6.#國家在高端還沒通過EUA就先簽約採購?#高端提前量產有問題?
美國在曲速計畫(Operation Warp Speed)期間,和Moderna、Novavax、JJ、AZ、Sanofi/GSK、Merck等藥廠都是先期投入每家10億美元以上經費並預先採購,Pfizer儘管沒有直接從曲速計劃取得資金(他們希望保持策略彈性),也得到了預先採購訂單。而各藥廠在獲准EUA以前,也都開始進行量產,否則等到核准才量產,根本來不及提供疫苗。
而其餘未上市的疫苗也是一樣,英國今年向Valneva訂購6千萬劑還在免疫橋接試驗中的疫苗後,在2月1日又多訂了另外4千萬劑。據《路透社》報導,英國已又再追加額外了9千萬劑。若疫苗獲得批准,今年到明年間,英國將獲得1億劑疫苗,2023年至2025年將再獲得追加的9千萬劑,總計共1.9億劑。
■7.#高端良率不到兩成?
蛋白質疫苗雖然技術成熟,但關鍵在於製程須控制條件多,產能相對受限。使用昆蟲細胞平台分泌蛋白質的Novavax,因產能及品管問題,也影響其申請EUA使用的速度。
高端供應臨床試驗小量生產的反應槽僅2L,當要大量生產時,轉換到50L製程,最早做出的兩批糖蛋白修飾化程度有明顯上升,因此不符合標準,在調整各種條件後,後續50L製程生產的產品已證明與2L製程特性分析具一致性。這是疫苗進行批量放大過程中可能發生的調整過程。有不明有心人士,拿新產線上線後試製的首幾批貨狀況,就說「82%產品被退貨」、良率僅2成,這是擷取疫苗產能轉換過程中一環來故意操作。
事實上,食藥署對高端疫苗的檢驗封緘比其他疫苗更嚴格,耗時更久,均需經過食藥署檢驗外觀、pH值、鑑別、無菌試驗、細菌內毒素、總蛋白含量、異常毒性試驗、抗原含量,甚至還有其他疫苗沒有進行的抗體效價測定等項目,確保品質及安全無虞,始可放行,耗時會將近一個月。因此民眾打到的疫苗,每一批都是完成檢驗的疫苗,自然沒有良率低的問題。
■8.#高端沒有WHO認證就不好?
疫苗之核准使用並非透過「國際認證標準」,而是由各國自行認證,屬於主權國家之權限。然而部分媒體或政治人物所稱把國際認證,和WHO認證疫苗,也就是WHO EUL(緊急使用清單)內的疫苗等同起來,實際是一種混淆。WHO EUL內的疫苗包含AZ、JJ、BNT-Pfizer、Moderna、國藥、科興,由於WHO列入清單內並無法影響個別國家核準與否,此清單最大意義其實是作為COVAX疫苗的採購選項,國藥、科興中選的原因之一是便宜並能供貨給COVAX。然而,歐美國家並不承認中國的科興、國藥疫苗,而不論三期臨床試驗,或實際施打的效果也顯示,中國疫苗的有效性明顯低於前幾隻歐美疫苗,科興疫苗的抗體生成,更只有高端的1/10。令人納悶,是否有人意圖透過WHO EUL「夾帶中國疫苗」。
疫苗要得到「國際認證」,正確的意義其實只有兩個:1.認證可施打:通過個別國家FDA核可取得EUA或藥證。 2. 認證可通行:通過個別國家承認為有效接種的疫苗。這都要和個別國家一一去談,前者如高端在巴拉圭進行臨床試驗並爭取EUA。後者如高端送交資料給歐盟EMA,或是台美洽談疫苗認證,都需要個別的談判。
■9.#為什麼國際上已經有疫苗了不大量採購就好?
由於武漢肺炎疫情看不見終止的一天,且無法估計未來變種病毒造成的突破性感染(打疫苗仍然感染),甚至免疫逃脫(疫苗對變種病毒無效),因此生技產業較發達的國家,都仍積極準備研發新疫苗,作為未來次世代疫苗、加強針(booster)、甚至應付週期性施打所需。例如,韓國雖然希望以BNT與Moderna為主力,完成大部分民眾接種,但韓國政府還是把疫苗和半導體與電池並列為「國家三大戰略技術領域」,將投入2.2兆韓元(約533億台幣)注資疫苗研發,並提供降稅優惠,希望達到技術與生產自主,將韓國打造為「全球疫苗中心」。前述SK生物的蛋白質疫苗之所以要透過免疫橋接力拼快速上市,根據韓聯社報導,就是「考量韓國國內尚無許可重組疫苗潛力」,希望手頭上能至少取得一種蛋白質疫苗,讓防疫選擇更多元。同樣的,日本目前也有鹽野義與第一三共準備進入三期臨床試驗,還有KM Biologics與AnGes投入開發,日本政府也預定投資15億美元(約419億台幣)加速臨床試驗。 由於海外三期臨床試驗成本相當高,例如高端在巴拉圭三期試驗經費就要超過千萬美元,要在疫苗競賽中勝出,更需要國家一定的支持。
■10.#打高端疫苗無法出國?
實際上,目前唯一認證「疫苗完整接種」才能入境免隔離的國家,僅有沙烏地阿拉伯。其餘有開放入境的國家多在「疫苗」、「檢驗」、「感染康復」等不同證明中,提供其一就可。例如歐盟的「武漢肺炎數位證明」(EU Digital COVID Certificate)包含「曾經接種疫苗」或「檢驗陰性」或「感染後康復」三種驗證,可以用不同同方式出具證明,不一定是透過疫苗接種。 至於許可疫苗的種類包含哪些,也都是各國自行決定,或與其他國家談判,並無世界一致標準。 因此,除非近期一定要前往沙烏地阿拉伯,否則不用擔心打了高端就無法取得疫苗認證的問題。
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