這次在米蘭WCD聽了很多場黑色素瘤的演講,也會在此陸續分享給大家。
黑色素瘤這幾年有許多新的突破,大方向上認為黑色素瘤應視為全身性疾病 (systemic disease),而不是影像(如電腦斷層或正子攝影)上看到轉移才算全身性疾病(就算是正子攝影,腫瘤也要累積到至少0.6公分才看得到)。但是tumor burden(腫瘤細胞量)對預後很有關,所以手術仍佔重要腳色。(之後會再討論)
黑色素瘤,西方人東方人差很大!
黑色素瘤是個差異性相當大的疾病,西方人最常見的是光日照部位的黑色素瘤(superficial spreading melanoma,佔63%),而東方人常見的肢端黑色素瘤(acral melanoma),在西方人僅佔1%。
東方人最常見的是肢端黑色素瘤,佔了47%,其中包括10%的指甲黑色素瘤(subungual melanoma)。而有的日本研究發現黏膜的黑色素瘤(mucosal melanoma,如唇,鼻腔,陰道)佔了近三成。
不只位置不同,腫瘤突變,特性也都不一樣。
由西方人制定的治療準則(NCCN guideline),適用在東方人嗎? 日本的Nakamura教授提出了質疑。
哪些地方不適用?
1. 手術的切除範圍。肢端的黑色素瘤常有臨床甚至皮鏡都看不出來的腫瘤侵犯(subclinical spreading) 因此用NCCN治療準則的切除範圍(1cm, 2cm) 常不夠。
2. 肢端的黑色素瘤,用現在最紅的免疫治療,anti-PD-1 immunotherapy 如nivolumab保疾伏或pembrolizumab(keytruda®吉舒達),效果好嗎?
目前FDA核可免疫治療用於第四期,用於第三期有淋巴轉移病人的輔助治療(adjuvant therapy)初步結果已經快出來了,之後會討論。
anti-PD-1對於白人一般黑色素瘤的整體反應率有近三成,
合併nivolumab及ipilimumab用於晚期黑色素瘤(avanced melanoma),雖然副作用率高,但四年的整體存活率高達53%,單用nivolumab也有46%,堪稱黑色素治療的新氣象
(Phase 3 CheckMate -067 clinical trial, 目前追蹤時間最久的)
但在Nakamura教授研究的193位亞洲肢端晚期黑色素瘤指病人中,指甲黑色素瘤病人反應率(overall response)僅有8.6%,手腳掌21.1%,整體而言肢端黑色素瘤的反應率只有16.6%,令人失望。這跟肢端黑色素瘤的突變特性有關,之後也會討論。所以用在美國副總卡特的奇蹟,不一定會在東方人發生。
免疫治療價格昂貴,一個月就要幾百萬,如果效果僅約兩成,這是病人需要考量的。我也有病人是手指黑色素瘤轉移到腋下淋巴結及肺,對免疫治療效果非常好且沒什麼副作用,但目前還沒有好的biomarker可以事前預估那些病人效果會比較好。
#皮膚外科
#黑色素瘤
#免疫治療
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