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【透析腎友與癌友打補血針要注意】
當腎功能變差時，腎臟製造紅血球生成因子的能力變差，進而影響骨髓造血、紅血球壽命縮短、細胞內儲藏的鐵不易釋出至血液內提供造血原料，這些都是慢性腎臟病患容易出現貧血的原因。
癌症患者在接受化療或電療以殺死惡性腫瘤細胞的同時，會抑制骨髓細胞，讓骨髓造血能力變差、惡性腫瘤導致身體慢性發炎、頻繁抽血追蹤檢驗數值，造成血色素流失過多，上述原因皆會導致癌友血色素不足。
自從紅血球生成素 EPO（即俗稱的補血針）問世後，近三十年來廣泛使用於慢性腎臟病患與癌症患者，確實大幅緩解病人因貧血帶來的不適，也減少輸血次數，進而降低輸血相關的感染風險與併發症。
然而，陸續有相關研究提出，長期施打紅血球生成素可能帶來相關併發症：
❗ 加速惡性腫瘤的生長，惡化癌症病情
❗ 增加血管栓塞的風險
❗ 血壓增高
❗ 增加腦中風機率
補血針打或不打，來看看美國臨床腫瘤學會與美國血液學會共同提出的治療指引怎麼說～
【台灣65歲以上老人的已有5.4%是衰弱症，而41.5%的老人屬衰弱前期】：家住宜蘭礁溪的80多歲王奶奶，患有糖尿病，生活自理不成問題，每次回診都很有精神地走入診間。但上個月被診斷心血管阻塞，她被突如其來的消息擊潰，開始憂鬱、沒有胃口，家人一開始沒有注意，一個月後，社區診所醫師見到王奶奶竟坐著輪椅，呈現失能狀態。
王奶奶的故事是輕忽衰弱導致的悲歌，衛福部國健署透過「長者衰弱評估」數據推估，台灣有近3萬名長輩可能成為下一位「王奶奶」。目前國內85歲以上長者每4人有1人可能衰弱，以去年39萬名85歲以上長者計算，我國可能衰弱的長者約為9.7萬人，其中恐有三成不自知。【註1】
《台灣中老年健康因子及健康老化長期研究》分析指出：台灣65歲以上老人的已有5.4%是衰弱症，而41.5%的老人屬衰弱前期；衰弱可以說是一種身體不穩定的狀態，看似健康，一旦跌倒、肺炎等，身心狀況就急轉直下。
■老年症候群
是指老年族群常見的健康問題，例如衰弱、譫妄、憂鬱、營養不良、多重用藥、認知功能問題、失禁、跌倒、壓瘡以及疼痛等，其定義為「多重因素的健康狀況發生在同一個老年人身上，累積的效應造成多重器官系統的功能受損，導致個人較不容易應對所遭逢的生理及心理挑戰」。
■常見的老年症候群表現為「衰弱症」及「肌少症」
一、「衰弱症」
是老年人進入失能前的徵象，包含非計畫性的體重減輕、做任何事情感到疲累、身體的活動量不足、手握力差、行走速度緩慢。
▶衰弱症有五大指標：包含「肌力下降」、「走路變慢」、「體重減輕」、「倦怠感」，以及「較低的身體活動量」。只要符合3項，就可稱為衰弱症；符合兩項則是衰弱症前期。
二、「肌少症」
肌少症指的是肌肉減少，造成骨骼肌質量與強度逐漸流失的症候群，其伴隨而來會造成生活功能下降、生活品質變差，甚至有較高的風險發生醫源性傷害，進而造成死亡。【註2】
▶肌少症：據國民健康署統計，台灣老人肌少症男性為 23.6%，女性為18.6%。等於全台每4個男性長輩、每5個女性長輩就有一人，陷入跌倒、失能、臥床，甚至死亡的風險。【註3】
■何謂「衰弱症」
老人家抱怨全身無力、越來越走不動，或是沒有活力，但病人大多數把這種疲憊感和虛弱現象當成正常的老化而置之不理，或雖然已經覺得身體很不對勁，但卻不知道該怎麼辦，求助無門。
「衰弱」聽起來很抽象，即使聽到醫師提出此病症，卻還是不了解其中的含意。目前大多認為衰弱症(frailty)是一個臨床表徵，代表病人處於一個失衡的健康狀態，如果遭受外界壓力，就難以維持身體的恆定，進而導致後續的失能。
許多國內外文獻都指出，處在衰弱狀態的老人，日常活動功能和認知功能退化較快、容易跌倒、住院率和死亡率也較高。台灣2010年的統計資料則顯示，患有衰弱症的國人有較高的機率罹患心血管疾病、肺臟疾病、腎臟疾病、糖尿病、關節炎、骨質疏鬆症和癌症。由此可知，衰弱症是老人功能退化的一個重要指標，對於老人的生活功能和生活品質也是巨大的威脅。
■如何早期篩檢衰弱症
Fried學者在2001年提出衰弱症的主要5項臨床指標(Fried frailty phenotype)，並以此為依據來定義衰弱症。
這些臨床指標包含：
1.非刻意的體重減輕
2.自述疲憊感
3.肌力下降
4.行走速度變慢
5.低身體活動量
若以上5項指標之中：
▶符合0項為：健康(robust)
▶符合1~2項者歸為：衰弱前期(pre-frailty)
▶符合3項以上就認定為：衰弱症(frailty)
目前的研究大多依據此評估工具來界定衰弱症，是目前最常用的篩檢方式。上述的每一項臨床表徵都會造成身體的功能下降，彼此更會互相影響而造成惡性循環，唯有早期辨識衰弱的表徵，並且早期診斷造成衰弱的原因，提早介入，才有機會讓病人的功能回復，避免後續的失能和衍生的疾病。
■衰弱症的治療方式可分為以下幾個方向來討論
1.針對潛在可治療的病因來介入
包括心臟衰竭、慢性阻塞性肺病、糖尿病、貧血、甲狀腺機能低下、癌症、感染、失智症、憂鬱症、疼痛、營養不良等，加強現有疾病的控制之外，也需簡化不必要的用藥。
2.定期疫苗注射
例如流感疫苗、肺炎鏈球菌疫苗，預防可能的併發症。
3.充足的營養攝取
飲食中必須確保足夠的熱量以及六大類食物的均衡攝取，尤其要注重高品質蛋白質、足夠的維生素和礦物質的攝取。
4.規律的運動習慣
規律運動不僅改善身體的功能也有助於情緒的穩定，可以分為以下幾大類運動：
(1) 有氧運動：例如慢跑、快走、爬山、游泳，可以增加心肺功能，並強化心血管疾病和肺部疾病的控制。
(2) 阻力運動：例如重量訓練或彈力帶運動，可以改善肌耐力，增加關節穩定度，預防肌肉萎縮、增加骨質密度、使步態穩定，減少跌倒的發生率。
(3) 柔軟度運動：例如拉筋運動，加強肌肉伸展和維持關節活動度，改善肌肉疼痛。
(4) 其他：例如太極拳可以增加平衡感，減少跌倒。
(5).改善情緒，維持正向的心理狀態，若有疑似憂鬱症或其他精神科疾病應盡早就診給予適當治療。
(6).加強社會的支持，親友的陪伴。【註4】
近年來，「肌少症」和「衰弱症」都被認為是「老年病症候群(geriatric syndrome)」的表現，兩者可能都和肌肉骨骼系統的老化相關，也都會造成臨床的不利結果，但目前認為兩者仍有區別。
衰弱症的主要表現是較差的功能儲備，且引起的原因範圍很廣，並非都跟骨骼肌的量與功能相關，還包括了心理及社會層面(例如認知、社會支持及環境因素)等。【註5】
台灣將在2025年進入超高齡社會，老年醫學專家周明岳說，照顧長者健康除慢性病防治，應更多轉向於預防失能，包含預防肌少症及老年衰弱，以及住院後功能保持。
衛生福利部國民健康署社區健康組研究員劉家秀說，透過運動方案可逆轉年長衰弱，從去年9000多人方案參與者，參與前有20%有衰弱狀況，但參與後衰弱降到17%，長者自閉、退縮的狀況也改善，也會鼓勵地方投入鼓勵長者社會參與、避免孤獨的健康方案。【註6】
【Reference】
1.來源
➤➤資料
∎【註1】
(元氣網)「鬱卒體衰，8旬嬤竟失能1個月！長者衰弱7警訊別輕忽」：https://bit.ly/3bPRAIb
∎【註2】
(長庚醫訊) - 第四十二卷第一期 110年1月1日發刊)「銀髮族的養「肌」飲食」：https://bit.ly/3iye0Py
∎【註3】
(天下雜誌)「年紀漸長，健康不是吃飽就好！台灣特色飲食法，同時抗失智、衰弱」：
https://bit.ly/3bQ7jqH
∎【註4】
(彰化基督教醫院)「衰弱症的早期篩檢與介入」：http://bit.ly/3bSW1Ca
∎【註5】
(台灣家庭醫學醫學會)肌少症簡介：https://bit.ly/2LCj35z
∎【註6】
(中央社新聞粉絲團)「台灣將邁超高齡社會 預防肌少症老年衰弱成課題」：http://bit.ly/39ZeVVp
➤➤照片
∎( 國民健康署-健康九九)「老人衰弱症-向衰弱SAYNO!」：http://bit.ly/3qyKhJ6
∎【註4】衰弱症的5項臨床指標
∎衰弱症 – 你不可不知(一)：http://bit.ly/2XPTrEA
衰弱自我檢視共五個問題，可從衰弱的英文「FRAIL」來記憶。
▶Fatigue（疲倦）：您是否感到疲倦？
▶Resistance（耐力）：您是否能爬一層樓？
▶Ambulation（行走）：您是否能走一個街區？
▶Illness（疾病）：您是否有五種以上的慢性病？
▶Loss of weight（體重減輕）：你是否體重減輕大於5%？
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【維生素B群解析】
§B12(Cobalamin)
一、成人RDA(建議每日攝取量)：2.4 μg/天
二、成人UL(攝取上限)：-
三、缺乏病症：
缺乏維生素 B12會導致惡性貧血 (pernicious anemia)，臨床症狀包括皮膚蒼白、降低活動力、疲勞、呼吸短促、心悸。主要是因為缺乏B12會干擾DNA的合成，導致骨髓腔紅血球無法分裂熟化，造成巨球型貧血。
75–90 % 維生素 B12 缺乏臨床症患者會出現神經性併發症，包括下肢體端刺痛(tingling) 與麻痺，也可能影響專注力與記憶力。
四、生理機轉：
維生素 B12 是直接影響必需胺基酸的生合成以及間接的影響 DNA 的生合成。此外在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中B12 也扮演很重要的角色。
B12以Methylcobalamin和Adenosylcobalamin兩種作為輔酶的角色分別參與「甲硫胺酸合成酶」與「甲基丙二醯 CoA 變位酶」的反應。
1.「甲硫胺酸合成酶」：
以Methylcobalamin作為輔酶，在作用的過程中減少了同半胱胺酸 (homocysteine)在血中在組織與血清中累積，降低心血管疾病以及改善腦部認知功能。此外，生成的甲硫胺酸作為甲基提供者調控 DNA 甲基化與基因的表現。(*2)
2.「甲基丙二醯 CoA 變位酶」：
以Adenosylcobalamin作為輔酶，在支鏈胺基酸與奇數碳脂肪酸(odd-chain fatty acids)代謝過程中扮演重要角色。
至於一般大眾熟知的補充B12保護神經是因為它具有協助神經髓鞘生成的作用，但詳細機轉尚不明確，可能與調節部分生長因子與基因表現有關。(*3)
五、國人攝取狀況：
基本上台灣各年齡層的B12攝取都足夠，並沒有普遍缺乏的狀況。但特定族群如素食者、老人與酗酒者較常見缺乏B12。
這是因為B12主要存在肉類中，素食者的飲食中常缺乏B12。此外，老年人或做過胃部切除手術的病人由於內在因子(intrinsic factor)不足，B12無法和內在因子結合到腸道良好吸收，因此也容易出現缺乏狀況。
此外，值得一提的是，長期服用治療胃潰瘍的「氫離子幫浦阻斷劑(PPI)」以及糖尿病治療用藥「Metformin」都有較高的機會引起B12吸收不良造成缺乏。
六、副作用：
目前並未觀察到B12攝取過量造成任何中毒現象，因此並未設定攝取上限(UL)。
然而，在2017年臨床腫瘤學雜誌上刊出一篇針對約77000人的研究指出，長期服用高劑量B6(> 20 mg/天)和B12(> 55µg/天)的男性在10年評估中發現約有2倍罹患肺癌風險的可能，吸菸男性則是3~4倍。但女性確未觀察到肺癌風險提高。
儘管仍需要更進一步的研究釐清B6和B12與肺癌的關係，但至少我們也可以思考是否真的需要攝取超過每日建議攝取量如此多倍的維生素劑量。(*4)
七、市售劑型：
●Cyanocobalamin(CNCbl)(最常見)
此為合成的B12在自然界並不存在，便宜且安定性較高，因此常用於保健食品中。Cyanocobalamin會在人體中先轉化為Hydroxocobalamin，接著再轉化成活性態的Methylcobalamin或Adenosylcobalamin。
有些研究認為正常情況下Cyanocobalamin的吸收度略優於Methylcobalamin，然而吸收後Methylcobalamin較能被保留在人體中。但有部分的人表示擔心Cyanocobalamin在體內分解時釋出的氰化物會造成健康疑慮，目前並無明確結論。有些文獻認為如同平時攝取食物中即含有微量氰化物，在正常情況下不需過於擔心；有些文獻則表示由於仍有健康上的疑慮，建議把Cyanocobalamin作為次要的B12補充選擇。
●Methylcobalamin(MeCbl)(常見)
Methylcobalamin是人體內活性B12的其中之一，同時也會作為保健食品，一般稱作「甲基B12」或「活性B12」。Methylcobalamin常用於改善末梢神經病變，且對於神經髓鞘的保護與增生有一些助益。(*5)
但其安定性較低，容易被光、熱以及Vit C降解。(*6)
●Adenosylcobalamin(AdoCbl)
或稱作5-deoxyadenosylcobalamin，是人體中另一種活性B12，主要作為支鏈氨基酸和奇數鏈脂肪酸的代謝，進而幫助神經髓鞘的生成。
但實際上在台灣的保健食品中很少見。
●Hydroxocobalamin(OHCbl)
也是未活化態的一種B12，少了Cyanocobalamin中氰化物可能造成的傷害，且在人體停留時間較Cyanocobalamin長，但在人體中仍須經轉換才會成為活化態。
因為會和氰化物結合，因此也可作為氰化物中毒的解毒劑。
八、注意事項
●該補充活性或非活性？
需注意的是，B12缺乏不會單純只缺MeCbl，往往AdoCbl也會缺乏，單純補充MeCbl是否可在體內轉化成AdoCbl仍未定論，甚至有文獻認為不論攝取何種型態的B12，人體都會去掉基團成為Cobalamin並重新合成活性態的MeCbl和AdoCbl。(*7)
但現階段小編仍建議「B12缺乏者」補充非活性的OHCbl或CNCbl讓人體轉換成活性MeCbl和AdoCbl。
至於非B12缺乏者針對神經炎的「治療或輔助治療用途」，則可以優先選擇較多研究支持的MeCbl。(*8)
●影響口服吸收的因素
對於胃全切除者由於缺乏內在因子，因此口服途徑的B12吸收都不佳，需要定期注射B12以防缺乏。
服用氫離子幫浦阻斷劑(PPI)者因為是胃酸不足以將天然食物中與蛋白質結合的B12分離，因此口服補充B12可以改善缺乏狀態。
參考文獻：
1.國健署國民營養健康狀況變遷調查(102-105 年)
2.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772032/
3.https://journals.sagepub.com/d…/pdf/10.1177/2192568218758633
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2017.72.7735
5.https://www.nature.com/articles/ejcn2014165
6.https://econtent.hogrefe.com/…/a…/10.1024/0300-9831/a000578…
7.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5312744/
8.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3888748/
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